血液学家大卫·威廉姆斯获颁美国ASGCT“2023年创始人奖”

发布时间：2025-05-07　点此：518次

·2021年，Williams和他的团队立异开发了一种“shmiR”载体，有助于推动镰状细胞病（SCD）的研制。Williams将这种办法称为“反转生理开关”，它添加了本来该在出世后不久就被封闭的HbF（胎儿血红蛋白），一起下降镰状血红蛋白（HbS）的含量。现在，NIH正在招募该研讨的II期临床试验参与者。

当地时间5月16日，第26届美国基因与细胞医治学会（ASGCT）年会拉开帷幕，当天，大会决定将“2023年创始人奖”（the Society’s 2023 Founders Award ）颁发给美国波士顿儿童医院血液学/肿瘤科主任大卫·威廉姆斯（David A. Williams），旨在赞誉大卫·威廉姆斯在基因医治领域表现出的“出色的领导力、创造力和立异力”。2022年，该奖颁给了前NIH（美国国立卫生研讨院）主任弗朗西斯·柯林斯（Francis Collins）。

在会议现场，大卫·威廉姆斯宣布了题为“The maturation of hematopoietic stem cell （HSC） gene therapy: Of mice and men”的讲演，回忆了四十年间造血干细胞（HSC）技能的开展，他说：“我更像是一个造血干细胞生物学家，而不是一个真实的基因医治师。”

大卫·威廉姆斯的研讨成果包含：探求多功能的细胞因子——克隆白细胞介素-11，在化学耐药性方面做出打破，开发第一个用于临床前研制的X连锁慢性肉芽肿病小鼠模型，以及改善病毒载体规划等。

此外，大卫·威廉姆斯还介绍了他与其他科学家一起树立的Translatlantic Gene Therapy Consortium联盟。该联盟旨在促进基因医治领域的沟通与协作，推动基因医治技能的运用和开展，将于10月在欧洲基因与细胞医治学会（ESGCT）年会上举行相关会议，到时将有来自世界各地的专家学者，一起评论基因医治领域的最新进展和未来开展方向，促进该领域的跨国协作和立异。

2021年，Williams和他的团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布研讨称，他们立异开发了一种“shmiR”载体，有助于推动镰状细胞病（SCD）的研制。镰状细胞病（Sickle cell disease，SCD）是一种由遗传缺点引起的血液系统疾病，归于红细胞病的领域。该病会使得镰状细胞难以经过细小的血管，导致安排缺氧、痛苦和器官危害。此外，因为镰状细胞易于阻塞血管，血流不畅还会导致患者发生急性痛苦危机等并发症。

而大卫·威廉姆斯发现的这种“shmiR”载体，可以使嵌入在microRNA（短链非编码RNA分子）中的短发夹（sh）RNA（一种人工合成的核糖核酸分子）在红细胞中发生特异性表达。接着，红细胞把将短发夹RNA视为内源性microRNA进行处理，而这又会进一步引发BCL11A基因敲低（BCL11A是一种人类基因，BCL11A基因敲低被以为或许有助于医治镰状细胞贫血等血液系统疾病），然后使得胎儿血红蛋白（HbF）得到明显诱导，以此来医治镰状细胞病和其他血液疾病。

大卫·威廉姆斯将这种办法称为“反转生理开关”，它添加了本来该在出世后不久就被封闭的HbF，一起下降镰状血红蛋白（HbS）的含量。相比之下，承受传统羟基脲医治的SCD患者尽管也会显现HbF的添加，但不会下降HbS的含量。Williams介绍道，简略来说，经过运用shmiR载体敲低BCL11A基因，可以使HbF的表达上升并削减HbS的含量，此办法在医治镰状细胞病方面具有很大的潜力。现在，NIH正在招募该研讨的II期临床试验参与者。

不过，尽管故事听起来鼓舞人心，但实际往往面对更多问题。临床医师观察到SCD和其他患者在移植造血干细胞后，患白血病的危险有所添加。此外，团队运用单细胞测序技能，来监测离体医治期间的基因组危害，并测验某些SCD患者的基线骤变担负（baseline mutation burden，个别在正常生理状态下，某一段DNA序列上的骤变数目）是否升高。成果显现，离体医治没有形成SCD特异性骤变，但基因医治后驱动骤变却有所添加。一起，该团队正在测验各种条件，企图防止在体外操作（将生物体或其安排、细胞从其自然环境中取出，进行人工培育和试验操作的进程）时，对SCD患者的造血干细胞（HSC）形成危害。

终究，大卫·威廉姆斯还评论了近期同意用于脑白质病变随同睾丸酮缺乏症（CALD）的Skysona产品。CALD是一种毁灭性的遗传性疾病，该疾病首要影响儿童，在5岁左右开端呈现进行性精力恶化、肌阵挛、言语困难等症状，终究导致失明、失听、失智、瘫痪及逝世。现在该疾病无彻底治好的办法，但干细胞移植和基因医治等新式技能显现出必定的效果。

Skysona是一种基因医治产品，由美国蓝鸟生物公司（Bluebird Bio, Inc.Williams）出产。Skysona于2021年取得美国食品药品监督管理局（FDA）同意，成为全球首个取得商业化上市答应的基因医治药物，有望为CALD等稀有遗传性疾病的医治拓荒一条新途径。Williams表明，第一个承受Skysona的患者于三月份在波士顿儿童医院承受了打针，其他几位患者正在预备中。“这表明，基因医治或许成为医治CALD等疾病的有用办法，但仍需求进一步的研讨和临床实践来承认其安全性和效果。”大卫·威廉姆斯说道。

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